A eleição para o senado do estado americano da Flórida em 2010 aconteceu no dia 2 de novembro de 2010, simultaneamente às eleições para o Senado dos Estados Unidos em outros estados. O senador Mel Martinez em 2004, ganhou com 49% dos votos válidos. Martinez anunciou em 2 de dezembro de 2008 que não iria cocorrer a reeleição para o Senado. Em agosto de 2009, o governador Charlie Crist anunciou que iria nomear o seu antigo Chefe de Gabinete, George LeMieux, para ocupar a cadeira no Senado deixada por Martinez.

O governador Crist anunciou publicamente que estava concorendo para o senado em 2009. Na época, recebeu muito apoio dos republicanos. Em abril de 2010, Crist anunciou que iria abandonar o Partido Republicano e iria concorrer como independente. O Comitê Nacional Republicano do Senado retirou seu apoio a Crist e exigiu o reembolso dos fundos de sua campanha. O deputado Kendrick Meek foi o primeiro democrata a declarar a sua intenção de concorrer. Alexander Snitker será o primeiro membro do Partido Libertário para concorer a senador na história da Flórida. Bernie DeCastro é a primeira candidata ao senado pelo Partido Libertário.